L-LSD ġie sintetizzat għall-ewwel darba mill-kimiku Żvizzeru Albert Hofmann fl-1938 minn aċidu liserġiku bl-użu ta 'fungus tal-qamħ fit-tentattiv biex tiżviluppa analeptic ġdid. Hofmann skopra l-effetti notorji tiegħu wara li involontarjament assorbit ammont relattivament kbir minn ġol-ġilda tiegħu. Sussegwentement, LSD qajjem interess eċċezzjonali fil-psikjatrija fis-snin ħamsin u fil-bidu tas-sittinijiet, b'Sandoz iqassamha lir-riċerkaturi f'tentattiv biex issib użu kummerċjabbli.
Il-psikoterapija assistita mill-LSD kienet ipprattikata fis-snin 50 u 60 minn psikjatri b'riżultati promettenti fit-trattament ta 'kundizzjonijiet bħall-alkoħoliżmu. L-LSD u psikodeliċi oħra komplew isiru sinonimi mal-moviment tal-kontrokultura li wassal biex l-LSD jitqies bħala theddida għall-amministrazzjoni Amerikana, u wara d-deżinjazzjoni bħala sustanza Skeda I fl-1968.
